Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）是全球首个脊髓性肌萎缩症（SMA) 基因疗法，也是 2019 年全球最贵的疗法
2019 年 5 月，Zolgensma 获得美国 FDA 批准上市，成为全球首个治疗 SMA 的基因疗法。该药是一种 1 次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的 SMN1 基因的功能，来解决 SMA 疾病的基因根源。在单次静脉输注（IV）给药后，Zolgensma 将 SMN 基因的一个功能拷贝导入患者的细胞，持续表达 SMN 蛋白来阻止疾病进程，从而长期改善患者生存质量。临床研究显示，在有症状和症状前 SMA 患者中，Zolgensma 单次输注治疗表现出显著的临床意义的治疗益处，包括延长无事件生存期和实现疾病自然史中看不到的运动里程碑。
2020 年 03 月 19 日 诺华制药（Novartis）宣布日本厚生劳动省（MHLW）已批准基因疗法 Zolgensma，用于治疗 2 岁以下的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童患者，包括在诊断时为症状前的患者。
· 接受 Zolgensma 治疗的患者，必须抗 AAV9 抗体为阴性。
Zolgensma 的批准，基于 I 期 START、START 长期随访、III 期 STR1VE-US、III 期 SPR1NT、I/II 期 STRONG（鞘内注射）试验的数据。START 和 STR1VE-US 分别在携带 1 - 2 个拷贝 SMN2 备份基因、2 个拷贝 SMN2 备份基因的症状性 1 型 SMA 患者中开展，这些患者在给药时年龄 <6 个月，评估了一次性静脉输注 Zolgensma 治疗的疗效和安全性。
Zolgensma 显示出：
· 1）在该病自然史中从未出现过的存活率；
· 2）运动功能快速改善，通常在给药后一个月内；
· 3）里程碑的成就，包括无支撑坐立的能力，这是未经治疗的患者中从未实现的里程碑，START 长期随访试验中的患者现在已经 5 岁了。
SPR1NT 是一项正在进行的、开放标签、单臂 III 期试验，在基因定义为 SMN1 双等位基因缺失、携带 2 - 3 拷贝 SMN2 备份基因的症状前 SMA 患者中开展，这些患者在给药时年龄 <6 周，评估了单次一次性静脉输注 Zolgensma 的疗效和安全性。来自 SPR1NT 试验的中期结果显示，Zolgensma 治疗显示出快速、与年龄匹配的重大里程碑益处。
这些数据加强了对 SMA 患者早期干预的重要性，必须尽早诊断 SMA 并开始治疗，包括积极的支持治疗，以阻止不可逆转的运动神经元丧失和疾病进展。
研究中，Zolgensma 治疗后最常见的副作用是肝酶升高和呕吐。患者可能发生急性严重肝损伤和转氨酶升高，有先天性肝损伤的患者可能有更高的风险。在输注前，医生应通过临床检查和实验室检查来评估所有患者的肝功能。所有患者在治疗前后均应给予全身性皮质类固醇治疗，输注后应继续监测肝功能至少 3 个月。
SMA 是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由于缺乏功能性 SMN1 基因，SMA 导致运动神经元的快速和不可逆丧失，影响肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本运动。SMA 是 2 岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，其中 1 型 SMA 是最常见的类型，约占所有病例的 60%-70%。如果不进行治疗，90% 以上的患者在 2 岁时会死亡或需要永久性通气。
文章来源：百配健康
